劣迹斑斑的中药注射液

杨弘

作为一个数据控，今天大致分析了一下中药注射剂的相关数据，触目惊心。

2012年8月1日，《抗菌药物临床应用管理办法》正式施行。这就是业界俗称的史上最严厉的「限抗令」，一纸政令下来，将近100种抗生素不能进入三甲医院，中药注射剂厂商们以及整个利益链条既得利益者弹冠相庆，他们的春天来了。

限抗令给了中药注射剂抬头的机会，同时也意味着更多的人会深受其害。

什么是中药注射剂? 《中国药典》给出的定义是「系指药材经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂」。还有其它形形色色的定义，包括披着「科学」外衣的定义。不管怎么定义，归根结底还是从中药中直接提取，其中具体的化学成本以及各种成分的毒副影响是糊里糊涂。而且，「注射剂中不溶性微粒的危害也应当引起关注。不溶性微粒是药物在生产或应用中产生的微小颗粒杂质。微粒进入血管后可引起局部栓塞性损伤和坏死，如肉芽肿、微血管阻塞、炎症反应等。」

全世界只有中国才有中药注射剂。奇葩，怪胎，荒诞。

中药注射剂的主要危害是什么？简单的说：中药注射剂绕过皮肤、黏膜这两道保护人体的天然屏障和肝脏的首过作用，直接进入人体分布到组织、器官，生物利用度很高，如有过敏源之类异物极易进入，远远不如涂在皮肤或存于消化道易于清除，危害很大。有不少中药即使口服也会造成严重的肝肾损伤，而绕过肝肾的过滤屏障，危害只可能更大。

根据《2011年国家药品不良反应监测年度报告》，2011年全国共收到中药注射剂报告 65572 例次，其中严重报告 4034 例次。2011年中药注射剂报告数量排名居前的类别是理血剂、补益剂、开窍剂、解表剂、清热剂、祛痰剂(旁白：基本都是扯淡剂)，占中药注射剂总体报告的 97.3%。2011年中药注射剂不良反应/事件报告数量排名前3名的药品分别是清开灵注射剂、双黄连注射剂和参麦注射剂。而 2010 年的报告显示，中成药报告数量排名前20位的品种中，中药注射剂有17个品种，前三位分别是双黄连注射剂、清开灵注射剂、参麦注射剂。可见，双黄连注射剂、清开灵注射剂、参麦注射剂，已是惯犯，并且连年夺冠。即便如此，中药注射剂依然能够堂而皇之的临床应用。而在国外，一款药物如果出现这么大的规模的问题，早就该被禁，生产厂家也可能被处罚到破产。

值得注意的是，限抗令出台之前，中药注射剂的严重不良反应在基层医疗卫生机构已经较为突出。

必须要说的是，儿童被注射中药注射剂的不良反应问题触目惊心。

上面提到了临床实验这个问题。举个例子，穿琥宁、炎琥宁这两种注射剂，2009年发布的药品安全通告显示，早在 2005 年，SFDA 曾发出通知，要求修改穿琥宁注射剂说明书，增加「目前尚无足够儿童用药的临床资料」，删除用法用量项“小儿酌减或遵医嘱”等内容。但自2006年后，国家中心仍收到相当数量的儿童用药严重病例。

这个炎琥宁，有论文显示，「2008-2009年深圳市各级医疗机构上报的药品不良反应/事件中，炎琥宁连续两年位于中药或中药来源注射剂的首位。」

2012年9月，重庆药友制药有限责任公司紧急召回安徽省内生产批号为12102863、规格为80mg的注射用炎琥宁。据悉，9月初，合肥10余名婴幼儿(是他妈的婴幼儿阿)注射炎琥宁治疗后，普遍出现休克状况。此前8月，江苏11名患者使用后出现不良反应，被当地药监局叫停。国家食品药品监督管理局随后才发布了第48期《药品不良反应信息通报》，提示关注喜炎平注射液和脉络宁注射液引起严重过敏反应的问题。并且提到，14岁以下儿童容易过敏。通过以上信息可见，这类药物已经大量用在儿童身上。

为什么中药注射剂让生产厂家趋之若鹜？简单的说，暴利。对比国外医药企业，一款药物的研发动辄数十亿美金，而且周期长，要经过大规模临床实验，并且要通过苛刻的 FDA (美国食品药品监督管理局)这一关。而对于中药以及注射剂来说，研发上的投入成本相对非常低，几乎可以忽略不计。根据相关数据显示，目前全国有400多家企业生产109种中药注射剂，年销售额超过200亿人民币。更为可怕的是下面这句：年应用量超过4亿人次。(草大大页的)

江苏省前几天公布基层医疗卫生机构基本药物2013年采购计划：预计采购总额达到84.9亿左右，前10全是针剂，累计近23.7亿，5个抗生素，4个中药＋1个化学药物；前十种抗生素近15亿，4个中药针剂 6.8 亿。6.8 亿中药针剂，不知道要用在多少人身上，不知道有多少儿童。

你说这些废话有什么用？没有用。但是用药，至少是我们可以选择的一个事情，当然还可以拒绝。尤其是如果自己的孩子被注射中药注射剂，我想作为家长，为了孩子的健康和安全着想，你应该直接了当的去拒绝这些垃圾玩意儿，不要让孩子不明不白的成为受害者。这也是我们做移动 App 「家庭用药」的初衷之一。

有越多的人拒绝这些害人的东西，这些不科学的东西才有可能被淘汰，不管这个利益链条有多么庞大。

黄永华

坚决抵制

上海石少峰

内地紧急停用一批可能致死的双黄连注射液
2009年02月12日 17:01卫生部新闻办公室【大 中 小】 【打印】
2009年2月11日，卫生部、国家食品药品监督管理局接到青海省报告，青海省大通县3名患者使用标识为黑龙江乌苏里江制药有限公司佳木斯分公司生产的双黄连注射液(批号：0809028、0808030，规格20毫升/支)发生不良事件，并有死亡病例报告。

为确保临床用药安全，卫生部、国家食品药品监督管理局于2月12日发出紧急通知，要求各级各类医疗机构和药品经营企业立即暂停使用、销售并封存黑龙江乌苏里江制药有限公司佳木斯分公司生产的双黄连注射液；一经发现不良事件患者，要全力做好医疗救治工作，并按规定及时药监局将再评价中药注射液

2009年02月20日 07:10信息时报【[url=]大[/url] [url=]中[/url] [url=]小[/url]】 【打印】 [url=]已有评论0条[/url]

北京消息 从“鱼腥草注射液”到“刺五加注射液”，从“复方蒲公英注射液”再到近期的问题“双黄连注射液”，近年来，多个品种的中药注射剂因“发生严重不良事件”或“存在严重不良反应”被暂停销售使用，引发业界广泛关注。

2月17日，记者从国家药监局获悉，为了加强药品的安全监管，药监局将对高风险类药品开展“再评价”工作，以消除产品安全隐患。而注射剂类药品，将是此项工作的着手点。

在日前召开的全国药品安全监管工作会议上，国家食品药品监督管理局副局长吴浈指出，2009年，药品安全监管工作要在原有基础上，找准薄弱环节和突出问题，主动采取防范和控制措施，消除药品安全隐患，并提出2009年将对高风险类药品开展再评价，注射液品种首当其冲。

“说是对注射液，其实监管重点在于中药注射液。”18日，一位业内人士对记者表示，对于此前频发的中药注射液安全事故，业界包括监管部门对于中药注射液形成两派看法，一派认为中药注射液总体是好的，发生安全事故存在多方面的原因，比如使用环节的不当，今后应该加强监管，改变已上市中药注射剂存在的一些问题；另一派则认为，由于无法进行临床试验和测定所有成分，应该取缔中药注射液。向卫生行政部门和药监部门报告。

杨弘

虽然经常见到“重要是天然药物，没有毒副作用”的 宣传，但是自古以来人们就已认识到某些中药是有毒副作 用，甚至是很强的毒性的。最早的本草书籍《神龙本草经 》共载365种中药，分成上、中、下三品，五毒的称为上 品为君，毒性小的称中品为臣，毒性剧烈的称下品为佐使 ，“下品多毒，不可久服”，如大戟、芫花、甘遂。乌头 、狼毒等。而其实被《神龙本草经》列为中品和上品的中 药，有的现在也被证明为有毒药物，甚至发生过中毒死亡 的病例。1988年12月27日国务院发布《医疗用毒性药品 管理办法》将毒性药品定义为“毒性剧烈、治疗剂量与中 毒剂量相近，使用不当会致人中毒或死亡的药品”，其中 毒性中药品种包括：砒石（红砒、白砒）、砒霜、水银、 生马前子、生川乌、生草乌、生白附子、生半夏、生南星 、生巴豆、斑蝥、青娘虫、红娘虫、生甘遂、生狼毒、生 藤黄、生千金子、生天仙子、闹阳花、雪上一枝蒿、红升 丹、白降丹、蟾酥、洋金花、红粉、轻粉、雄黄。《中华 人民共和国药典》2005年版共收载有毒中药72种，其中大 毒中药10种，有毒中药38种，小毒中药24种。

但是在实际上，滥用这些毒性中药的现象十分严重。 台湾卫生署和美国各地卫生机关都发现多种中药补药有过 量的重金属，如砷、汞等。吃这类补药会“发热”、“上 火”，让人感到好像很“补”，其实正是重金属中毒的症状。

中药是作为食品进入美国的，无需经过批准就可销售 ，但是如果发现有毒，就会被禁止。许多常见的中成药因 被检测出重金属含量过高而在美国被禁。1991年，美国食 品药物管理局发现一名13岁华裔儿童吃打蛔虫的中成药“ 鹧鸪菜”４年后大脑受损，经检验发现“鹧鸪菜”中汞的 含量高达2.3%，公告禁止服用和销售“鹧鸪菜”。（中成 药“鹧鸪菜”并非一种草药名称，而是一种主治小二肠道 寄生虫疾病中医成药品牌名称，含有山杜莲、山楂、罗仙 子、牛银和马钱子等成分。）

美国法律禁止进口含珍稀动物成分的产品，美国渔业 野生动物部法医实验室为此在20世纪90年代中期抽查了12 种声称含有虎骨、犀角的中成药药丸，并未检测到这些成 分，却意外地发现这些中成药的有毒元素汞和砷的含量高 得惊人：汞的含量在每丸7.8毫克和621.3毫克之间，砷的 含量在每丸0.1毫克到36.6毫克之间。其原因可能是这些药 丸都掺了被中医当药用的矿物质雄黄（硫化砷）和朱砂（ 硫化汞），虽然在其成分中并未注明这二者。其中含量最 高的是谣传治好原凤凰卫视主持人刘海若“脑死亡”的安 宫牛黄丸（牛黄安宫丸）。南京某制药厂生产的安宫牛黄 丸，每丸含砷量在3.21毫克到36.6毫克之间，含汞量在 80.7毫克到621.3毫克之间。研究表明，一天服用10毫克 硫化砷或260毫克硫化汞就足以导致慢性中毒。有报道声 称给刘海若“每天早晚各“灌饲”一粒牛黄安宫丸”，将 这当成若转危为安的“王牌”，事实郭若如此，则恐怕是 在毒害她。此外，“大活络丸”、“牛黄清心丸”、“再 造丸”、“牛黄降压丸”等常见中成药也被发现含砷、汞 。美国加州禁止出售含砷、汞的食物、药物，美国东方医 学学会建议最好避免使用这些中成药。

含有毒重金属的中药有的是非常常见的中成药，例如 许多人都吃过的牛黄解毒片（丸）。按照组方，每片（大 片）牛黄解毒片含有50毫克雄黄。雄黄的化学成分为二硫 化二砷，遇热分解变成剧毒的三氧化二砷，也就是俗称的 砒霜，口服10毫克即可中毒，100毫克即可致死。即使牛 黄解毒片是由很正规的药厂生产，在生产过程中已采取严 格的质量控制，去除雄黄原料中的砒霜杂志，也并非就可 以放心服用了，因为雄黄本身就有毒（虽然毒性不像砒霜 那么大）。根据《中国药典》，雄黄有毒，常用量为一天 50~100毫克，而牛黄解毒片的用量为按药典规定一天服 4~6片，实际服入雄黄200~300毫克，竟是雄黄常用量的 3~6倍。因为服用牛黄解毒片中毒、出现不良反应的并不 罕见，例如《中国药房》在1998年就报道过38例牛黄解毒 片（丸）不良反应，认为可能多由雄黄引起。即使服用的 牛黄解毒片的量不大，没有马上引起中毒，也不能掉以轻 心。雄黄中砷进入体内后，会积累起来，长期服用会导致 慢性中毒，对神经、血管、心脏、肝、肾、脾都能造成损 伤。含砷的常见中成药还有牛黄消炎丸、六神丸、至宝丹 、梅花点舌丹等，在一些民间的偏方、验方中雄黄也是常 用的药物。

这些毒性中药因为毒性较大，是早就被认识的，但是 没有引起足够的重视。对那些毒性较慢、较弱的中药，就 更难被认识和重视了。许多被历代中医视为无毒的中药现 在都被发现含有慢性毒，能导致肾衰竭、癌症、胸腺萎缩 、重金属中毒、畸胎。例如，大量服用灵芝会造成急性肾 小管坏死，黄连因能引起新生儿溶血症而在新加坡和美国 被禁，“止咳良药”款冬久服会导致肝癌。其中最著名的 是含马兜铃酸的中药导致肾衰竭的问题，因为涉及名药“ 龙胆泻肝丸”而轰动一时。

2003年2月，新华社向国内公众披露，北京某著名中 医制药集团生产的“清火良药”龙胆泻肝丸的主要成分“ 关木通”含马兜铃酸而可能导致尿毒症。新华社的报道是 由于收到许多人的反映而引发的。作家张家瑞经常出现中 医所说的“上火症状”，开始服用据说具有“清火”功能 的龙胆泻肝丸，断断续续服用半年后，却患上尿毒症。清 华大学美术学院副教授马某某也因服用龙胆泻肝丸后，出 现肾功能衰退症状。记者调查发现，北京中日友好医院自 1998年10月收治第一例马兜铃酸病人，已有一百多例此类 患者，其中以服用龙胆泻肝丸导致肾损害的病人最多。北 京协和医院、朝阳医院也出现多个相同病例。北京协和医 院、中日友好医院、南京军区总医院等就龙胆泻肝丸的主 要成分关木通进行动物实验，结果显示大鼠的药物反应与 人相同：大剂量给药，大鼠出现急性肾损害症状；长期小 剂量间断给药，导致慢性肾损害。龙胆泻肝丸导致尿毒症 的原因是，药中的关木通成分含有马兜铃酸，易导致进展 性肾衰竭或慢性肾衰竭；病患常常在不知不觉中得病，等 到发现身体不对劲时，已患上严重的尿毒症。

实际上，早在1993年，西方医学界已经注意到了马兜 铃酸导致肾衰竭的问题。当时比利时研究人员发现有一百 多名在1990~1992年间参加一项“减肥食物疗法”的妇女 得了肾病，其中至少有70人需要做血液透析或肾移植。研 究结果认定是由于她们服用的“减肥药”中添加了含有马 兜铃酸的中草药防已引起的。随后，世界各地的研究也陆 续发现了类似的病例。例如，法国发现七例肾病病例与在 1989~1992年间服用含防已的草药有关。1999年，英国 发现两例类似的病例，一例在1994年开始服用含马兜铃酸 的草药，8个月后就患上了晚期肾病，另一例服用含马兜 铃酸草药大约两年后，于1994年得晚期肾病。这类肾脏疾 病主要与服用了含有马兜铃酸的中草药有关。马兜铃酸能 使肾脏间质纤维化，并造成皮层肾小管大量丧失，是典型 的“中草药肾病”。此外临床还发现含马兜铃酸草药能导 致尿道癌、膀胱癌。实验表明，啮齿类动物食用了马兜铃 酸会得淋巴癌、肾癌、肝癌、胃癌和肺癌。1994年，法国 率先禁售含马兜铃酸的中药，英国，比利时、澳大利亚、 奥地利、西班牙、美国、埃及等多国也陆续发出了同样的 禁令。

在2002年初，中国国家药品监督管理局就已获知龙胆 泻肝丸具有严重副作用，在七月发出“药品不良反应信息 通报”，向有关企业、医疗机构和各地药监局等有关部门 通报此一情况。在新华社报道之后，国家药品监督管理局 于2003年4月1日向全国发出通知，取消关木通药用标准， 龙胆泻肝丸系列药品（含水丸、胶囊、片剂等）的生产企 业，必须于当年4月30日前将处方中的关木通替换为木通 （不含马兜铃酸），其他含有关木通的药品必须于当年6 月30日前完成替换。2003年底，台湾地区卫生署中医委员 会正式宣布禁用含马兜铃酸的马兜铃、关木通、天仙藤、 青木香和广防已等五种药材及制剂，因此有69种中药制品 也必须在药店禁售。

龙胆泻肝丸是非常知名且受欢迎的中成药，名列公费 医疗药物目录，据估计国内生产龙胆泻肝丸的药厂达十多 家。许多患者也因相信中药药性比西药缓和，经常服用龙 胆泻肝丸“去火”。连许多中医都不知道该药具有损害肾 脏的副作用。北京崇文医院一位出身中医世家的老中医也 和许多患者一样因服用龙胆泻肝丸而导致尿毒症。

龙胆泻肝丸的历史悠久，收入宋代《和剂局方》中。 原药方以木通入药，1983年因木通资源短缺，药典便以关 木通代替木通。关木通和木通是非常不同的植物。关木通 属马兜铃科，含马兜铃酸，而木通属木通科，不含马兜铃 酸。许多人把龙胆泻肝丸事件归咎于药典出错，把其中的 木通换成了有毒的关木通。实际上，除了关木通，含有马 兜铃酸中草药还有十几种，包括马兜铃、天仙藤、青木香 、广防已等，常常被当成无毒的药物用于“败火”、“排 毒”、减肥、治疗心脏病等，它们都能导致肾衰竭。

能导致肾脏损害的中草药并不限于马兜铃科药物。已 知具有肾毒性的中药包括植物类，动物类和矿物类药物： １、植物类肾毒性中药：雷公藤、草乌、木通、厚朴、使 君子、益母草、苍耳子、苦谏皮、天花粉、芫花、牵牛子 、洋金花、金樱根、红娘子、土贝母、荜澄茄、马兜铃、 土荆芥、巴豆、侧柏叶、芦荟、铁脚威灵仙、大枫子、柴 胡、山慈菇、曼陀罗花、钻地风、油酮子、夹竹桃、昆明 山海棠、板蓝根、泽泻、防已、萱草根、甘遂、山道年、 千里光、臭梧桐、丁香、槟榔、肉桂、补骨脂、白头翁、 矮地茶、苦参、松节、土牛膝、虎杖、棉花子、鸦胆子、 腊梅根、千年健、相思子、番泻叶等。２、动物类肾毒性 中药：斑蝥、鱼胆、海马、蜈蚣、蛇毒等。３、矿物类肾 毒性中药：含砷类（砒石、砒霜、雄黄、红矾）；含汞类 （石朱砂、升汞、轻粉）；含铅类（铅丹）；其他矿物类 （明矾）等。

还有不少中草药能对肝脏造成损害。根据不同医院的 报道，中药所致的肝损伤占临床药物性肝损伤总病例的 4.8%~32.6%（北京地坛医院报道427例中有139例，占 32.6%；北京302医院323例中56例，占17.3%福州市传染 病医院130例中占20例，占15.4%；广东273例中13例，占 4.8%）。日本曾将小柴胡汤作为抗肝损伤的药物长期广泛 地用于慢性肝病病人。后发现小柴胡汤在平均2个潜伏期 后引起急性肝炎，停药后2~6周回复正常。另有报道40例 服用小柴胡汤的患者中有9例在用药过程中出现转氨酶升 高及黄疸，肝活检证实为急性肝损害，停药后回复。其中 4例再次用药后，重新出现肝损伤。美国报道，至少有10 名急性肝炎病人和一名慢性肝炎病人与金不换有关，服用 金不换之后出现肝病的时间平均为20周（6天至52周）， 症状和异常的肝功能在停药后平均8周时间消失。1996年 有报道4例患者因服用中药麻黄发生急性肝炎，其中1例为 爆发性肝衰竭。治疗银屑病常用的“克银丸”和“复方青 黛丸”含有土茯苓、青黛等对肝脏有毒性作用的成分，治 疗剂量就可以出现皮肤瘙痒、尿黄、身目黄染、转氨酶升 高等药物性肝损害的情况。川楝子、苦楝皮等均含有对肝 脏有毒性作用的化学成分甘楝素，正常剂量使用就可以引 起黄疸、肝肿大和转氨酶升高等症状，从而导致药物性肝 炎的发生。雷公藤和雷公藤多苷片可以引起可逆性转氨酶 升高和肝肿大，大量使用雷公藤，还可以引起重型肝炎。 五倍子、石榴皮、诃子等中药中含有的水解性鞣质对肝脏 有直接的毒性作用，长期使用可以引起脂肪肝，甚至肝硬 化。千里光、农吉利、天芥菜等因含有吡里西啶类生物碱 而具有迟发性肝毒性，可导致肝静脉闭塞，而出现黄疸、 腹水等症状。苍耳子所含的毒蛋白和毒苷能损害肝脏，引 起爆发性肝衰竭。治疗癫痫、银屑病、精神病、癔病等疾 病的常用药物铅丹、铅粉、密陀僧等，因含有氧化铅等物 质，可以引起铅中毒，表现为腹泻、肝肿大、黄疸、转氨 酶升高等。黄药子含有薯蓣皂苷等毒性物质，使用2周后 ，患者可以出现黄疸型或无黄疸型肝炎，也可出现肝腹水 、肝昏迷。蓖麻子含有蓖麻毒蛋白，易伤害肝脏而导致中 毒性肝炎。其他具有肝毒性的中药还有：艾叶、大风子、 天花粉、肉豆蔻、合欢皮、金国榄、泽泻、满山红。

有很多中草药油致癌性。中国科学院院士曾毅等人从 1992年开始，研究了1693种中草药及植物，结果发现52 种中草药及植物含有促癌物质。如凤仙子、铁海棠、红背 桂、假连翘、射干、青牛胆、怀牛膝、土沉香、芫花、狼 毒、巴豆、泽漆、甘遂、鸡尾木、红雀珊瑚、木油桐、独 活、金钱草、苏木、曼陀罗、乌柏等中草药中都含有促癌 物质。千里光、农吉、猪尿豆等含有千里光生物碱，是一 种强致癌物。苏铁中所含的苏铁苷是一种致癌物，可诱发 肝、肾癌肿等，槟榔中含有水解槟榔碱，是一种致癌物质 ，细辛、桂皮、八角茴香中含有黄樟素，是一种可诱发肝 癌的物质。中药巴豆、砒石、砒霜、甘遂、瑞香、芫花根 、狼毒、苏木、三棱、金果橄等，都有致癌活性。在上个 世纪90年代初，日本研究人员用小鼠做实验研究“妇科良 药”益母草的抗癌作用，却意外地发现益母草会刺激与怀 孕有关的若腺癌的增长。

目前对中草药的毒副作用还缺乏系统的研究，毒副作用还未被发现的中草药不知还有多少。（方舟子）